Pemigatinib

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Pemigatinib：從膽管癌到多發性內分泌腫瘤

一句話總結

Pemigatinib（達伯坦錠）是一種口服選擇性 FGFR 抑制劑，在台灣核准用於帶有 FGFR2 融合或重排的不可切除局部晚期或轉移性膽管癌。 TxGNN 模型預測它可能對多發性內分泌腫瘤 (Multiple Endocrine Neoplasia) 有效，但目前尚無任何臨床試驗或文獻直接支持此方向，證據基礎薄弱。

快速總覽

項目	內容
原適應症	腫瘤具有 FGFR2 融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌
預測新適應症	多發性內分泌腫瘤 (Multiple Endocrine Neoplasia)
TxGNN 預測分數	99.71%
證據等級	L5
台灣上市	✓ 已上市
許可證數	6 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的 DrugBank 作用機轉資料。根據已知資訊，Pemigatinib 是一種選擇性 FGFR1/2/3 激酶抑制劑，透過競爭性結合 ATP 結合位點，阻斷纖維母細胞生長因子受體（FGFR）的磷酸化與下游訊號傳遞（包括 RAS/MAPK、PI3K/AKT 等路徑），進而抑制腫瘤增殖。在膽管癌中，FGFR2 融合基因造成受體持續活化，是明確的致癌驅動突變，Pemigatinib 正是針對此機轉設計的靶向治療。

多發性內分泌腫瘤（MEN）是一組累及多種內分泌腺體的遺傳性腫瘤症候群，FGFR 訊號路徑在內分泌器官的正常發育中扮演重要角色。部分 MEN 相關腫瘤（如垂體腺瘤）被報告可能攜帶 FGFR 相關變異，在理論上提供了 FGFR 抑制介入的依據，這是 TxGNN 模型給出高分預測的可能原因之一。

然而需謹慎解讀：MEN 的主要驅動突變為 MEN1、RET、CDKN1B 等基因，與 FGFR 路徑並無直接關聯。目前完全缺乏前臨床或臨床資料支持 Pemigatinib 應用於 MEN，此預測極可能源自知識圖譜中腫瘤節點的間接拓撲相似性，而非真正的機轉聯繫。

臨床試驗證據

目前無相關臨床試驗登記。

文獻證據

目前無相關文獻。

台灣上市資訊

許可證號	品名	劑型	核准適應症
衛部藥輸字第028063號	達伯坦錠 4.5 毫克	錠劑	適用於成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有 FGFR2 融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。
衛部藥輸字第028064號	達伯坦錠 9 毫克	錠劑	適用於成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有 FGFR2 融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。
衛部藥輸字第028065號	達伯坦錠 13.5 毫克	錠劑	適用於成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有 FGFR2 融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。

細胞毒性

Pemigatinib 為抗腫瘤標靶藥物，適用以下細胞毒性評估：

項目	內容
細胞毒性分類	標靶藥物（FGFR1/2/3 選擇性激酶抑制劑）
骨髓抑制風險	低（FGFR 抑制劑骨髓抑制風險低，仍需常規監測）
致吐性分級	低度
監測項目	CBC（含分類計數）、肝功能（ALT/AST）、腎功能、血磷（高磷血症為 FGFR 抑制劑特有副作用）、眼科檢查（視網膜毒性監測）
處置防護	需依抗腫瘤口服藥物處置規範操作；避免磨碎或剝半

安全性考量

藥物交互作用（來源：DDInter，共 50 筆，列出主要項目）：

藥物	嚴重程度	臨床意義
Clarithromycin	Major（重大）	強效 CYP3A4 抑制劑，可顯著升高 Pemigatinib 血中濃度
Ketoconazole	Major（重大）	強效 CYP3A4 抑制劑，建議避免合用
Fluconazole	Major（重大）	CYP3A4 抑制劑，需評估劑量調整
Cobicistat	Major（重大）	強效 CYP3A4 抑制劑，合用需謹慎
Erythromycin	Major（重大）	CYP3A4 抑制劑，可能升高藥物暴露量
Lumacaftor	Major（重大）	CYP3A4 強效誘導劑，可能降低 Pemigatinib 療效
Chloramphenicol	Major（重大）	CYP3A4 抑制劑
Aprepitant	Major（重大）	CYP3A4 中度抑制劑
Dexamethasone	Major（重大）	CYP3A4 誘導劑，長期使用可能降低療效
Cimetidine	Moderate（中度）	影響胃酸 pH，可能影響吸收

Pemigatinib 主要經 CYP3A4 代謝，合用強效 CYP3A4 抑制劑或誘導劑時，應參考原廠仿單進行劑量調整或避免合用。其餘安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由： TxGNN 預測分數雖達 99.71%，但多發性內分泌腫瘤的主要致病機轉（MEN1、RET、CDKN1B 突變）與 FGFR 路徑缺乏直接關聯，且完全沒有臨床試驗或文獻支持（L5 等級），現階段不具備推進的科學依據。

若要推進需要：

補充 DrugBank MOA 完整資料，確認 Pemigatinib 的 FGFR 選擇性是否涵蓋 MEN 相關腫瘤的驅動突變
系統性分析 MEN 相關腫瘤組織（垂體腺瘤、副甲狀腺腺瘤、胰島細胞腫瘤）中 FGFR1/2/3 突變/擴增的發生率
進行 MEN 細胞株的前臨床藥效評估（IC₅₀、增殖抑制試驗），以確認 FGFR 抑制的實際療效
若前臨床數據支持，再規劃 Basket Trial 或 Biomarker-selected Phase 2 試驗設計
免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。