Maraviroc
| 證據等級: L5 | 預測適應症: 10 個 |
目錄
txgnn-pipeline 技能確認了工作流但未提供覆蓋本報告格式的特殊指令，以系統提示的 v5 格式規範為主。開始依 Evidence Pack 生成報告：
Maraviroc：從 HIV-1 感染 到 多發性內分泌腫瘤
一句話總結
Maraviroc（新特滋）是一種 CCR5 受體拮抗劑，原本核准用於 CCR5 趨性 HIV-1 感染的抗病毒治療。 TxGNN 模型在本次評估的 10 個候選適應症中，以 99.82% 的最高分預測它可能對多發性內分泌腫瘤 (Multiple Endocrine Neoplasia) 有效， 但目前無任何臨床試驗或文獻直接支持此預測方向。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | CCR5 趨性 HIV-1 感染（對第一線抗反轉錄病毒藥物無法耐受或治療失敗之成人患者） |
| 預測新適應症 | 多發性內分泌腫瘤 (Multiple Endocrine Neoplasia) |
| TxGNN 預測分數 | 99.82% |
| 證據等級 | L5 |
| 台灣上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 6 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料（MOA 待查詢 DrugBank API）。根據已知資訊，Maraviroc 是 CCR5（C-C 趨化素受體第 5 型）拮抗劑，透過競爭性結合 CCR5 受體，阻斷 CCR5 趨性 HIV-1 病毒進入宿主免疫細胞，其在 HIV-1 感染中的療效已有完整臨床驗證。
CCR5 受體並非僅存在於免疫細胞，它在腫瘤微環境（TME）中同樣扮演重要角色——透過 CCL3/CCL4/CCL5 等配體，調控 T 細胞、巨噬細胞等促炎免疫細胞向腫瘤部位的趨化浸潤。理論上，CCR5 拮抗可能改變腫瘤局部的免疫細胞組成，進而影響免疫監控機制。
然而，Maraviroc 與多發性內分泌腫瘤（MEN）之間目前無已知直接機轉連結。MEN（包含 MEN1、MEN2）的核心驅動機制為腫瘤抑制基因（MEN1、RET）的胚系突變，主要影響細胞週期調控與 RET 激酶訊號，與 CCR5 趨化素軸的功能性關聯尚無任何實驗或臨床數據支持。此預測目前僅來自 TxGNN 知識圖譜的拓撲推論，缺乏機轉基礎佐證。
臨床試驗證據
目前無相關臨床試驗登記。
文獻證據
目前無相關文獻。
台灣上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 劑型 | 核准適應症 |
|---|---|---|---|
| 衛署藥輸字第024927號 | 新特滋膜衣錠 150 毫克 | 膜衣錠 | Celsentri 與其他抗反轉錄病毒藥物併用，適用於對第一線抗反轉錄病毒藥物無法耐受或治療失敗，且只具 CCR5 趨性之 HIV-1 感染之成人患者。 |
| 衛署藥輸字第024928號 | 新特滋膜衣錠 300 毫克 | 膜衣錠 | Celsentri 與其他抗反轉錄病毒藥物併用，適用於對第一線抗反轉錄病毒藥物無法耐受或治療失敗，且只具 CCR5 趨性之 HIV-1 感染之成人患者。 |
安全性考量
藥物交互作用：共有 93 個已知藥物交互作用，主要項目如下：
| 藥物 | 等級 | 臨床意義 |
|---|---|---|
| Clarithromycin | Major（重大） | 強效 CYP3A4 抑制劑，可能大幅提升 Maraviroc 血中濃度，增加副作用風險 |
| Cobicistat | Moderate | CYP3A4 抑制，影響 Maraviroc 代謝 |
| Aprepitant | Moderate | CYP3A4 交互作用 |
| Dexamethasone | Moderate | CYP3A4 誘導，可能降低 Maraviroc 效果 |
| Cimetidine | Moderate | 影響藥物代謝 |
| Rolapitant | Moderate | CYP2D6/3A4 交互作用 |
| Fostamatinib | Moderate | 影響藥物濃度 |
| Miconazole | Moderate | 唑類抗真菌藥，CYP3A4 抑制 |
| Clotrimazole | Moderate | 唑類抗真菌藥，CYP3A4 抑制 |
| Eliglustat | Moderate | 影響藥物代謝 |
其餘警語與禁忌症詳情請參考原廠仿單。
其他預測適應症總覽
本報告屬多適應症候選評估（candidate_id: TW-DB04835-multi），以下為全部 10 個預測的摘要，供研究優先序參考：
| 排名 | 適應症 | TxGNN 分數 | 證據等級 | 建議 | 支持文獻 | 關鍵備註 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 多發性內分泌腫瘤 | 99.82% | L5 | Hold | 0 | 無直接機轉或文獻支持 |
| 2 | 痤瘡 | 99.76% | L5 | Hold | 0 | CCR5 → 皮膚炎症為高度推測 |
| 3 | 原發性皮膚 T 細胞淋巴瘤 | 99.72% | L4 | Research Question | 1 篇 Review | 惡性 T 細胞高度表現 CCR5，皮膚歸巢機轉具生物合理性 |
| 4 | 兒科全身性紅斑狼瘡 | 99.71% | L5 | Hold | 0 | 兒科族群安全性資料完全缺乏 |
| 5 | 原發性皮膚 T 細胞非何傑金淋巴瘤 | 99.50% | L4 | Research Question | 1 篇 Review | CCR5 介導腫瘤皮膚歸巢；與排名 3 機轉相似 |
| 6 | 原發性皮膚 B 細胞淋巴瘤 | 99.38% | L5 | Hold | 0 | 主要依賴 CXCR5/CXCL13 軸，CCR5 機轉連結弱 |
| 7 | 念珠菌感染 | 99.28% | L5 | Hold | 1 篇（不相關） | 文獻討論 ART 副作用，非 Maraviroc 抗真菌機轉 |
| 8 | 補體 C4a 缺乏症 | 99.24% | L5 | Hold | 0 | 極罕見先天免疫缺陷，機轉連結極弱 |
| 9 | 巨細胞病毒感染 | 99.23% | L4 | Hold | 2 篇（間接） | CMV 利用 CCR5 表現細胞感染；文獻聚焦 HIV 背景 |
| 10 | HER2 陽性乳癌 | 99.22% | L4 | Research Question | 1 篇 In vitro | ⭐ 機轉最直接：CCL5 自分泌→CCR5→ERK→Trastuzumab 抗藥性 |
結論與下一步
決策：Hold
理由： TxGNN 第 1 名預測適應症（多發性內分泌腫瘤）分數雖達 99.82%，但完全缺乏臨床試驗與文獻支持，且 CCR5 拮抗與 MEN 發病機轉的直接關聯迄今未建立，屬純圖譜推論（L5 等級），不具備立即推進的條件。值得注意的是，從研究優先序角度，分數最高≠研究價值最高。
若要推進需要：
- 補充完整的 Maraviroc 作用機轉資料（查詢 DrugBank DB04835 API）
- 優先評估替代方向：排名第 10 的 HER2 陽性乳癌雖分數最低，但具備本次評估中最直接的機轉連結（CCL5 自分泌循環→CCR5→ERK→Trastuzumab 抗藥性逆轉），應優先設計前臨床驗證實驗
- 針對排名 3、5 的皮膚 T 細胞淋巴瘤亞型，搜尋 CCR5 在 CTCL 組織的蛋白質體/轉錄體表現量數據
- 建立本 10 個候選適應症的研究優先序矩陣，建議順序：HER2+ 乳癌 > 皮膚 T 細胞淋巴瘤（排名 3/5）> CMV 感染 > 其餘
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。