Hyaluronic Acid
| 證據等級: L1 | 預測適應症: 10 個 |
目錄
Hyaluronic Acid：從生物材料（眼科/關節/皮膚）到乾眼症
一句話總結
Hyaluronic Acid（玻尿酸，HA）是人體天然存在的高分子量糖胺聚醣，廣泛應用於眼科手術黏彈劑、關節腔潤滑注射及皮膚填充，目前在台灣無已登記之藥品許可證。 TxGNN 模型預測它可能對乾眼症 (Dry Eye Syndrome) 有效，目前有 超過 30 個臨床試驗（含多個已完成的 Phase 2-4 RCT）和 20 篇文獻（含 2 篇 Meta 分析）支持這個方向，是本次評估中證據最充分的預測適應症。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 無台灣許可證登記（國際用途包含眼科黏彈劑、關節腔注射、皮膚填充） |
| 預測新適應症 | 乾眼症 (Dry Eye Syndrome) |
| TxGNN 預測分數 | 99.86% |
| 證據等級 | L1 |
| 台灣上市 | ✗ 未上市（許可證 0 張） |
| 許可證數 | 11 張（有效單方 0／有效複方 1／已註銷 10） |
| 建議決策 | Proceed with Guardrails |
為什麼這個預測合理？
Hyaluronic Acid 是人體玻璃體、關節滑液與角膜前淚膜中天然存在的成分，其分子結構賦予它極強的保水能力——每公克 HA 可結合自身重量約 1,000 倍的水分，並形成穩定的黏彈性薄膜。正因如此，HA 天生就具備補充淚液水相層、延長液體在眼表停留時間的物理特性，與乾眼症的治療需求高度契合。
目前缺乏 DrugBank 登記的詳細作用機轉資料。根據現有研究，HA 在乾眼症中的作用涉及三個層次：（1）機械性保水：黏彈性薄膜穩定淚膜結構，減少蒸發；（2）生物性修復：透過 CD44 受體介導角膜上皮細胞遷移，促進損傷修復；（3）抗炎調節：高分子量 HA 可能透過 CD44/NF-κB 路徑抑制眼表局部炎症反應，緩解乾眼症相關的角結膜損傷。
從適應症關聯性來看，HA 眼藥水（玻璃酸鈉眼藥水）已在日本、歐洲及多個亞洲國家取得乾眼症治療的正式核准，且在多個大型隨機對照試驗中被用作標準對照組（active comparator），說明其療效已獲醫學界高度認可。TxGNN 模型的預測不僅合理，更可說是對一個已有強力臨床證據的治療方向進行「補完驗證」。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT01101984 | N/A | 完成 | 400 | 大型多國隨機平行對照試驗，直接以 DE-089（0.1% 玻尿酸鈉眼藥水）對比標準眼藥水用於乾眼症，為高品質直接療效證據 |
| NCT03223909 | Phase 4 | 完成 | 326 | 含 HA 的 PRO-087 眼藥水 vs Systane Ultra 用於輕中度淚膜功能障礙，評估眼表解剖與生理恢復 |
| NCT03888183 | Phase 4 | 未知 | 334 | 隨機雙盲對照試驗，評估無防腐劑低濃度 HA 含鹽眼藥水對乾眼症的短期輔助效果（334 人大樣本） |
| NCT06478134 | Phase 2/3 | 完成 | 124 | 以 HA 淚液替代品為對照組的隨機雙盲 RCT，評估多效淚液替代品的非劣效性 |
| NCT07097922 | N/A | 未開始 | 140 | 直接比較 3% Diquafosol 與 0.1% HA 用於 LASIK 術後乾眼症，提供頭對頭療效比較數據 |
| NCT06517667 | Phase 2/3 | 完成 | 30 | 隨機單盲試驗，比較不同 HA 淚液替代品配方（分子量、濃度）用於蒸發型乾眼症的療效差異 |
| NCT07245836 | Phase 4 | 完成 | 30 | 評估含 HA 成分的 Thealoz Total 眼藥水對慢性乾眼症伴眼表炎症患者的抗炎效果 |
| NCT00809198 | Phase 4 | 完成 | 67 | Kynex（含 HA）vs Refresh Plus 用於輕中度乾眼症的平行組隨機遮蔽試驗 |
| NCT06146881 | Phase 2 | 未知 | 70 | 比較 Diquafosol 3% 與 HA 0.1% 預防白內障術後乾眼症發生率，HA 組為對照 |
| NCT06317922 | N/A | 進行中 | 60 | 評估含海藻糖與 HA（0.15g）的 Thealoz Duo 眼藥水緩解玻璃體內注射患者眼部不適症狀的療效 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 33804439 | 2021 | Meta-analysis | Int J Environ Res Public Health | Meta 分析（8 個資料庫）確認 HA 眼藥水在改善乾眼症症狀與體徵上優於生理食鹽水及傳統人工淚液 |
| 38895674 | 2024 | Meta-analysis | Int J Ophthalmology | 系統性回顧並 Meta 分析不同濃度 HA 眼藥水（高濃度 vs 低濃度）對乾眼症的療效差異，提供最佳濃度建議 |
| 39260878 | 2024 | RCT | BMJ | 非劣效性隨機對照試驗，以 0.1% HA 眼藥水為對照，評估笑聲練習對乾眼症的療效，確立 HA 的臨床療效基準 |
| 37117131 | 2023 | RCT | Contact Lens Anterior Eye | RCT 評估含海藻糖與 HA 複合人工淚液對不同年齡層停經期婦女中重度乾眼症的 3 個月療效 |
| 34562113 | 2022 | Cohort | Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol | 停經婦女中度乾眼症使用 HA 0.3%、氰鈷胺與電解質複方眼藥水的臨床療效評估 |
| 35514082 | 2022 | Review | Acta Ophthalmologica | 系統性文獻回顧評估含 HA 人工淚液在乾眼症治療中的安全性與有效性，包含濃度、分子量等關鍵因素分析 |
| 37042308 | 2024 | Review | Acta Ophthalmologica | 全面比較 HA 與其他所有已在乾眼症 RCT 中被直接對照之單一成分眼藥水，確立 HA 的標準療效地位 |
| 32070808 | 2020 | Review | Carbohydrate Research | 回顧 HA 在眼科（含乾眼症）、風濕科及皮膚科的應用機轉，說明保水與潤滑特性的生物化學基礎 |
| 33923222 | 2021 | Review | Molecules | 綜述 HA 在眼科（玻璃體注射、乾眼治療）及隱形眼鏡領域的應用，分析生物安全性與適用性 |
| 27324942 | 2016 | Review | J Cosmetic Dermatology | 系統性回顧 HA 物化特性及多領域醫學應用，為乾眼症使用提供跨領域的機轉理論基礎 |
台灣上市資訊
台灣許可證（依 TFDA 資料集自動產生）
依衛福部食藥署開放資料「全部藥品許可證資料集」（資料集 36）（檔案日期 2026-09-29），主成分含 Hyaluronic Acid 的不重複許可證共 11 張：有效單方 0 張、有效複方 1 張、已註銷 10 張。本表由程式依主成分比對產生，適應症為許可證原文（過長者截斷）。資料來源：TFDA 開放資料。
有效・複方（適應症屬整個複方，不是本藥單獨的適應症）（1 張）
| 許可證字號 | 品名 | 主成分 | 劑型 | 核准適應症 |
|---|---|---|---|---|
| 衛部藥輸字第027112號 | 視舒坦玻尿酸人工淚液點眼液 | POLYETHYLENE GLYCOL 400、PROPYLENE GLYCOL、HYALURONATE SODIUM… | 無菌眼用液劑 | 暫時緩解因眼睛乾澀所引起的灼熱感及刺激感。 |
已註銷（10 張，展開）
| 許可證字號 | 品名 | 主成分 | 註銷日期 |
|---|---|---|---|
| 衛署藥輸字第012221號 | 喜隆玻璃體替代物 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 1984/12/31 |
| 衛署藥輸字第013166號 | 喜隆玻璃體替代物 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 2005/06/03 |
| 衛署藥輸字第017184號 | 安衛視玻璃體替代物 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 2000/10/21 |
| 衛署藥輸字第018213號 | 喜隆玻璃體替代物 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 2004/12/16 |
| 衛署藥輸字第018759號 | 人工玻璃體 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE )、CHONDROITIN… | 1996/09/13 |
| 衛署藥輸字第019803號 | 泛美視黃色喜隆注射劑 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 2004/12/16 |
| 衛署藥輸字第019910號 | 雅爾眼內注入液 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 1997/11/03 |
| 衛署藥輸字第020069號 | 泛美視超黏喜隆注射劑 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 1997/11/28 |
| 衛署藥輸字第021167號 | 博微視人工玻璃體 | HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALURONATE ) | 1997/07/02 |
| 衛署藥輸字第021345號 | 人工玻璃體 | CHONDROITIN SULFATE、HYALURONATE SODIUM ( EQ TO SODIUM HYALUR… | 1997/07/11 |
根據查詢結果，Hyaluronic Acid（DB08818）目前在台灣無任何藥品許可證登記，市場狀態為未上市。
查核加註（2026-10-03）：依 TFDA 藥品許可證資料，目前有 1 張含玻尿酸鈉的有效藥品許可證：衛部藥輸字第027112號「視舒坦玻尿酸人工淚液點眼液」（與 polyethylene glycol 400、propylene glycol 的複方，用於緩解眼睛乾澀）；過去也有多張 sodium hyaluronate 單方眼科手術黏彈劑許可證（如 HEALON），均已註銷。原文保留。依據：衛福部食藥署開放資料「全部藥品許可證資料集」（資料集 36，檔案 36_5.json，2026-09-29）。
需注意：HA 相關產品可能以醫療器材（如玻尿酸眼藥水為 Class II 醫材）而非藥品申請許可，建議同步確認 TFDA 醫材資料庫的登記狀況。
安全性考量
藥物交互作用（中等強度，共 2 筆）：
| 交互藥物 | 風險等級 | 資料來源 | 說明 |
|---|---|---|---|
| Cetylpyridinium（外用） | 中等 | DDInter | 常見眼藥水防腐劑，合用時可能影響 HA 配方穩定性或局部刺激性 |
| Benzalkonium（外用） | 中等 | DDInter | 廣泛使用的眼科防腐劑，已知對眼表細胞具潛在毒性，與 HA 合用需審慎 |
其他安全性資訊（仿單警語、禁忌症）請參考原廠仿單。建議優先選用無防腐劑製劑以降低上述交互作用風險。
結論與下一步
決策：Proceed with Guardrails
理由： 多個已完成的 Phase 2-4 隨機對照試驗（含 400 人大型試驗）與 2 篇 Meta 分析直接支持 HA 眼藥水用於乾眼症的安全性與療效，且 HA 在日本、歐洲等多個國家已取得乾眼症相關核准，證據等級達 L1。台灣雖無現行藥品許可證，但市場需求明確，申請途徑可行。
若要推進需要：
- 確認申請途徑：HA 眼藥水可能以醫療器材（而非藥品）申請，需向 TFDA 確認分類（建議同時查詢藥品及醫材資料庫）
- 確定製劑規格：優先考量已有充分臨床證據的濃度（0.1%、0.15%、0.18%、0.3%），並決定是否採無防腐劑設計
- 補充 TFDA 仿單警語與禁忌症資料（目前 Data Gap，屬 Blocking 等級缺口）
- 建立特定高風險族群（糖尿病、術後、老年患者）的安全性監測計畫
- 評估與眼科防腐劑（Benzalkonium、Cetylpyridinium）配方相容性，建議單位劑量無防腐劑設計以規避交互作用風險
查核紀錄
以下是本頁經人工對照官方仿單或衛福部食藥署許可證的查核紀錄；更正只限基本藥理事實，模型預測、證據等級與結論未改寫。
| 查核日期 | 項目 | 處理 | 依據 |
|---|---|---|---|
| 2026-10-03 | 「目前在台灣無任何藥品許可證登記」 | 加註 | 衛福部食藥署開放資料「全部藥品許可證資料集」（資料集 36，檔案 36_5.json，2026-09-29） |
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。