Axitinib

證據等級: L3

預測適應症: 10 個

Axitinib：從晚期腎細胞癌到未分類腎細胞癌

一句話總結

Axitinib（英利達）是高度選擇性的 VEGFR 酪胺酸激酶抑制劑，台灣核准用於接受過 sunitinib 或 cytokine 治療失敗的晚期腎細胞癌病患。 TxGNN 模型預測它可能對未分類腎細胞癌 (Unclassified Renal Cell Carcinoma) 有效，目前有 2 個真實世界觀察性研究提供間接支持，尚無針對此特定亞型的直接文獻。

快速總覽

項目	內容
原適應症	晚期腎細胞癌（接受 sunitinib 或 cytokine 治療失敗後之二線治療）
預測新適應症	未分類腎細胞癌 (Unclassified Renal Cell Carcinoma)
TxGNN 預測分數	99.90%
證據等級	L3
台灣上市	✓ 已上市
許可證數	13 張
建議決策	Proceed with Guardrails

為什麼這個預測合理？

目前 Evidence Pack 中缺乏 Axitinib 的完整作用機轉原始資料（MOA 列為待補充）。根據既有文獻，Axitinib 是第二代口服 VEGFR 酪胺酸激酶抑制劑，核心機制為高度選擇性抑制 VEGFR-1、VEGFR-2 及 VEGFR-3，阻斷 VEGF 訊號通路，進而切斷腫瘤新生血管的養分供應。其對 VEGFR 家族的 IC50 較同類 TKI 低約 10 倍，靶點選擇性突出。

「未分類腎細胞癌」涵蓋所有病理上無法歸入已知亞型的腎上皮惡性腫瘤，異質性高，但現有研究提示多數亞型的腫瘤微環境中仍存在 VEGF 訊號通路活化，與 Axitinib 的抗血管新生機轉高度重疊。真實世界觀察性資料顯示，Axitinib 在廣義轉移性 RCC（包含清細胞及非清細胞亞型）中皆展現臨床療效，為此預測提供間接佐證。

值得注意的是，KEYNOTE-426（pembrolizumab + axitinib）及 JAVELIN Renal 101（avelumab + axitinib）兩項大型 Phase 3 RCT 已確立 axitinib 聯合免疫治療作為晚期 RCC 第一線標準治療的地位。此療效基礎延伸至未分類亞型在機轉上具合理性，但目前缺乏專門的前瞻性臨床試驗驗證，建議審慎推進。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT04033991	真實世界研究	完成	684	英國單中心回顧性資料庫研究，評估轉移性/晚期 RCC 患者接受 sunitinib 一線及 axitinib 二線治療的真實世界 PFS，並依 MSKCC/IMDC 風險分類分層分析；可能涵蓋未分類亞型患者
NCT02156895	上市後監測	完成	111	Axitinib（Inlyta）於 RCC 患者的上市後安全性與療效監測研究，提供真實使用情境下的直接觀察性資料

文獻證據

目前無相關文獻（針對「未分類腎細胞癌」與 axitinib 的直接文獻尚未收錄）。

台灣上市資訊

許可證號	品名	劑型	核准適應症
衛部菌疫輸字第001025號	吉舒達注射劑	注射劑	1.黑色素細胞瘤：治療無法切除或轉移性黑色素瘤病人。作為輔助性療法治療患有第IIB或IIC期黑色素…

資料說明：本 Evidence Pack 台灣許可證資料顯示為 吉舒達（Pembrolizumab/Keytruda） 之登記，其核准適應症第 14 項明載「與 axitinib 併用，做為晚期腎細胞癌病人的第一線治療藥物」。Axitinib 本身（英利達/Inlyta，口服膜衣錠）之獨立許可證資料建議另行向台灣食藥署查核補充，以確認 Axitinib 單藥適應症及完整許可證清單。

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	標靶藥物（VEGFR 酪胺酸激酶抑制劑，第二代 TKI；非傳統細胞毒性藥物）
骨髓抑制風險	低（TKI 類骨髓抑制少見，但仍需定期監測）
致吐性分級	低度
監測項目	血壓（高血壓為最常見不良反應）、甲狀腺功能、肝腎功能（ALT/AST/Cr）、CBC、尿蛋白
處置防護	口服劑型，一般抗癌藥物安全操作規範即可；重點在高血壓預防性管理及療程中持續血壓監測

安全性考量

藥物交互作用（資料庫共收錄 178 筆 DDI，以下列出主要警示交互作用）：

交互藥物	嚴重程度	臨床意義
Clarithromycin	主要（Major）	CYP3A4 強效抑制劑，可顯著升高 axitinib 血中濃度，毒性風險倍增，應避免併用或密切監測
Dexamethasone	主要（Major）	CYP3A4 強效誘導劑，可大幅降低 axitinib 暴露量，恐影響療效，需評估替代方案
Aprepitant	中度（Moderate）	CYP3A4 中等抑制劑，可中度升高 axitinib 濃度，需監測不良反應
Clotrimazole	中度（Moderate）	外用/口腔抗黴菌劑，具 CYP3A4 抑制效應，系統性吸收後可能影響 axitinib 代謝
Miconazole	中度（Moderate）	同上，CYP3A4 抑制效應
Naltrexone	中度（Moderate）	交互作用機轉尚未完全釐清，建議臨床監測
制酸劑類（Famotidine、Ranitidine、制酸鋁鎂鹽等）	輕微（Minor）	可能輕微影響 axitinib 口服吸收，臨床意義有限
PPI 類（Rabeprazole、Esomeprazole、Lansoprazole 等）	輕微（Minor）	同上

完整 178 筆交互作用詳情請查閱 DDInter 2.0 資料庫。其餘安全性警語與禁忌症請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Proceed with Guardrails

理由： Axitinib 的 VEGFR 抑制機轉在廣義 RCC 中已有充分的療效基礎（L1 級 Phase 3 RCT 支持一般 RCC），延伸至「未分類」亞型在機轉上具合理性；然而目前僅有 2 個間接真實世界觀察性研究，缺乏針對未分類亞型的直接前瞻性證據（L3），且 RCC 亞型異質性高，療效存在不確定性。

若要推進需要：

補充 Axitinib（DB06626）的完整 MOA 及 DrugBank 分類資料
釐清並補充 Axitinib（英利達/Inlyta 口服膜衣錠）在台灣的獨立許可證資料，與吉舒達資料脫鉤
設計針對未分類 RCC 亞型的前瞻性探索性 Phase 2 研究（建議納入 axitinib 單藥或聯合 ICI）
建立病患分子分型，識別 VEGF 訊號路徑依賴程度較高的亞群以提升療效預測
設計特定安全性監測計畫，涵蓋高血壓管理、甲狀腺功能及 CYP3A4 相關 DDI 審查
免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。