Alpelisib

證據等級: L4

預測適應症: 10 個

Alpelisib：從乳癌到肺動脈高壓

一句話總結

Alpelisib（愛克利）是 PI3Kα 特異性抑制劑，原本與 fulvestrant 併用治療荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性且具 PIK3CA 突變的局部晚期或轉移性乳癌。 TxGNN 模型預測它可能對肺動脈高壓 (Pulmonary Hypertension) 有效，目前有 1 個相關臨床試驗和 2 篇文獻提供背景資料，但均非直接針對此適應症的研究，現有機轉假說尚待前臨床驗證。

快速總覽

項目	內容
原適應症	HR+/HER2-/PIK3CA 突變型局部晚期或轉移性乳癌（內分泌治療後惡化）
預測新適應症	肺動脈高壓 (Pulmonary Hypertension)
TxGNN 預測分數	99.03%
證據等級	L4
台灣上市	✓ 已上市
許可證數	9 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Alpelisib 是磷脂醯肌醇-3-激酶 α 亞型（PI3Kα）的特異性小分子抑制劑，其抗腫瘤療效已在 PIK3CA 突變型乳癌的大型臨床試驗中獲得證實。PI3K/AKT/mTOR 訊號軸廣泛參與細胞增生、存活與血管生成調控，機轉上與肺動脈高壓的血管重塑病理存在理論連結。

PI3Kα 訊號途徑在肺血管平滑肌細胞的異常增生與肺血管內皮功能失調中扮演一定角色。在肺動脈高壓的病理過程中，肺血管平滑肌細胞持續增生並導致管腔狹窄，PI3K/AKT/mTOR 軸的過度活化被認為是驅動因子之一，理論上 PI3Kα 抑制有助於阻斷此血管重塑途徑。

然而，現有文獻顯示 alpelisib 的 PI3Kα 抑制可能引發間質性肺炎等肺毒性（PMID 35730191），動物研究亦提示 PI3Kα 抑制與 doxorubicin 合用可能加劇右心室功能障礙（PMID 31039672）。這些安全訊號提示 alpelisib 在肺動脈高壓中的潛在風險可能超過療效，目前尚無任何試驗直接驗證此適應症，TxGNN 高分預測可能反映知識圖譜中的間接拓撲連結。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT06705504	觀察研究	完成	435	歐洲多中心回溯性世代研究，評估 ribociclib 或 alpelisib 於 HR+/HER2- 晚期乳癌患者的真實世界療效與安全性；目標疾病為乳癌，與肺動脈高壓無直接關聯，僅提供 alpelisib 一般安全性背景資料

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
35730191	2023	病例報告	J Oncol Pharm Pract	報告一例 alpelisib 誘發間質性肺炎，提示 PI3Kα 抑制具潛在肺毒性，為安全性警示而非療效佐證
31039672	2019	動物研究	J Am Heart Assoc	PI3Kα 途徑抑制合併 doxorubicin 治療導致雙心室萎縮與右心室功能障礙，顯示 PI3Kα 抑制對心肺功能存在潛在負面影響

台灣上市資訊

許可證號	品名	劑型	核准適應症
衛部藥輸字第027994號	愛克利50毫克膜衣錠	膜衣錠	與fulvestrant併用可治療患有荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子受體(HER2)陰性及PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳癌，且曾接受內分泌治療但疾病惡化的停經後女性及男性病人。
衛部藥輸字第027995號	愛克利150毫克膜衣錠	膜衣錠	與fulvestrant併用可治療患有荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子受體(HER2)陰性及PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳癌，且曾接受內分泌治療但疾病惡化的停經後女性及男性病人。

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	標靶藥物（PI3Kα 特異性抑制劑，非傳統細胞毒性化療）
骨髓抑制風險	低至中度（骨髓抑制較傳統化療輕微，但仍可能出現嗜中性白血球減少）
致吐性分級	低度
監測項目	空腹血糖與 HbA1c（高血糖為最常見副作用）、CBC 含分類、肝功能（AST/ALT）、腎功能、皮膚狀況（皮疹）
處置防護	口服劑型，依標靶藥物標準處置規範操作；需特別建立高血糖預防與監測計畫

安全性考量

藥物交互作用（共 284 個，以下列出主要項目）：

Alpelisib 已知可誘發高血糖，與多種降血糖藥物存在中度交互作用，臨床上使用時需謹慎調整血糖管理策略：

SGLT2 抑制劑：Canagliflozin、Dapagliflozin、Empagliflozin、Ertugliflozin（中度）
GLP-1 受體促效劑：Albiglutide、Dulaglutide、Exenatide（中度）
磺醯脲類：Glimepiride、Glipizide、Chlorpropamide、Acetohexamide（中度）
其他降血糖藥：Metformin、Pioglitazone、Alogliptin、Acarbose（中度）
其他：Dexamethasone（可能加重高血糖，中度）、Bupropion（中度）、Alosetron（中度）

結論與下一步

決策：Hold

理由： 目前完全缺乏直接將 alpelisib 用於肺動脈高壓治療的臨床或前臨床研究，且現有文獻顯示 PI3Kα 抑制與間質性肺炎及右心室功能障礙等肺心毒性相關，安全風險訊號明確超過目前可見的潛在療效。

若要推進需要：

在動物模型（如 MCT 或低氧誘發肺動脈高壓模型）中驗證 PI3Kα 抑制對肺血管重塑的淨效益
深入釐清 alpelisib 完整作用機轉（MOA），特別是對肺血管平滑肌細胞增生的直接影響
評估間質性肺炎等肺毒性在此特定適應症中的風險效益比
探索是否有較低劑量或間歇性給藥方案可降低肺毒性風險
免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。